Нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз I типа (НФI) или болезнь Реклингхаузена – наследственное заболевание, предрасполагающее к развитию опухолей у человека (Ferner R.E., 2007, Gerber P.A. et al, 2009). НФ1 довольно распространен, его частота составляет 1:3000 (Кушнир Г.М., Самохвалова В.В., 2011). Болезнь проявляется наличием пигментных пятен на коже цвета «кофе с молоком», нейрофибром, располагающихся поверхностно на коже, узелки Лиша – гамартомы радужной оболочки глаза (Doran S.E., Thorell W.E., 2004).

Проявления НФ1 часто начинаются со сколиоза, затем возникают трудности в обучении, проблемы со зрением и эпилепсия. НФ1 является аутосомно-доминантным заболеванием с пенетрантностью, близкой к 100 %, и высокой частотой возникновения новых мутаций (Farrell C.J., Plotkin S.R., 2007; Gottfried Oren N. et al., 2006).

Показана роль белка Nf1 в развитии скелетных мышц (Kossler N.1. et al., 2011). Nf1 участвует в инактивации генов, в результате наступает мышечная дистрофия, характеризующаяся фиброзом, снижением числа мышечных волокон и снижением мышечной силы. Это обусловлено ранним дефектом в миогенезе, влияющим на терминальную дифференцировку миобластов.

В многочисленных научных работах приводятся данные о частоте, эпидемиологии, этиопатогенезе, клинических проявлениях, диагностических критериях, вариантах течения и методах лечения болезни Реклингхаузена (Кушнир Г.М., Самохвалова В.В., 2011; Шнайдер Н.А., 2007). Данные по гистологическому исследованию паравертебральных мышц больных НФ1 в доступной литературе не обнаружены, что послужило целью для данного исследования.

Цель. Выявить морфологические особенности паравертебральных мышц больных нейрофиброматозом I типа. Материалы и методы. С целью проведения морфологического анализа паравертебральных мышц пяти пациентов в возрасте от 13 до 24 лет, оперированных по поводу деформаций позвоночника на фоне нейрофиброматоза I типа, осуществляли инцизионную биопсию фрагментов мышц, прилежащих к области основной дуги сколиотической деформации позвоночника. Материал фиксировали в 10 % нейтральном формалине, после гистологической проводки заливали в парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону и трихромным методом по Массону, исследовали посредством светового микроскопа “Opton” (Германия), встроенной фотокамеры и аппаратно-программного комплекса «ДиаМорф» (Россия) в программе «Color». Результаты и обсуждение. В норме для мышц характерны полигональные профили мышечных волокон с мелкими инактивированными ядрами и минимальные прослойки эндо- и перимизия, сосуды артериолярного звена с циркулярно ориентированными гладкомышечными клетками (ГМК) и нормальными просветами (Филимонова Г.Н. с соавт., 2014). Характерной морфологической особенностью исследованных биоптатов мышц больных НФ1 являлось наличие сильнейшего фиброза мышечной ткани. Мышечные волокна округлых профилей с мелкими немногочисленными ядрами, самых разнообразных диаметров, наблюдались атрофичные волокна, дегенерирующие. Часть мышечных пучков с небольшим количеством соединительной ткани, но преобладающее большинство со значительным фиброзом как эндо-, так и перимизия. Для артериолярных сосудов были характерны спавшиеся просветы, ГМК без четкой циркулярной ориентации, с существенно увеличенным адвентициальным слоем (адвентициальный фиброз), представленным рыхлой соединительной тканью, содержащей фибробласты, гистиоциты, другие клеточные и волокнистые структуры. При наиболее запущенных формах болезни внутримышечные сосуды артериолярного звена со скудными ГМК и очень расширенными тонкостенными сосудами венулярного звена, что обусловливает обширные повсеместные геморрагии. Наблюдались сохранившиеся нервно-мышечные веретена на фоне соединительнотканных волокон и геморрагиев, внутримышечные нервные стволики с признаками аксонопатии. Также были характерны обширные участки жировой дегенерации с полями адипоцитов, заместившие мышечные волокна, единичные мышечные волокна на фоне соединительнотканных волокон и геморрагиев. Выводы. Для морфологической картины паравертебральных мышц при НФ1 характерен сильнейший фиброз мышечной ткани, в соотношении 1:1 - мышечное волокно: соединительная ткань. Также сосуды артериолярного звена отличаются усиленным фиброзом адвентициального слоя. Данные изменения свидетельствуют о перерождении мышечной ткани по типу неполной регенерации – субституции, что характерно для внеклеточной формы регенерации. Признаки регенерации мышечных волокон отсутствуют полностью. Указанные изменения свидетельствуют о функциональной несостоятельности паравертебральных мышц у больных НФ1.

Филимонова Г.Н., Рябых С.О., Савин Д.М., Очирова П.В.

MORPHOLOGICAL CHRACTERISTIC OF PARAVERTEBRAL MUSCLES OF PATIENTS WITH THE SPINE DEFORMITIES THROUGH TYPE I NEUROFIBROMATOSIS

Filimonova G.N., Riabykh S.O., Savin D.M., Ochirova P.V.

ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава России, Курган, Россия

We investigated the paravertebral muscles of five patients at the age of 13-24 years who underwent surgical intervention for the spine deformities through Type I neurofibromatosis (NFI). The presence of the most marked fibrosis of muscular tissue was a morphological characteristic of the investigated muscle bioptates in patients with NFI. The signs of muscle fiber regeneration were completely absent. Muscular tissue degeneration determined by incomplete regeneration type – substitution that was characteristic of regeneration extracellular form.

Выявить морфологические особенности паравертебральных мышц больных нейрофиброматозом I типа.

С целью проведения морфологического анализа паравертебральных мышц пяти пациентов в возрасте от 13 до 24 лет, оперированных по поводу деформаций позвоночника на фоне нейрофиброматоза I типа, осуществляли инцизионную биопсию фрагментов мышц, прилежащих к области основной дуги сколиотической деформации позвоночника. Материал фиксировали в 10 % нейтральном формалине, после гистологической проводки заливали в парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону и трихромным методом по Массону, исследовали посредством светового микроскопа “Opton” (Германия), встроенной фотокамеры и аппаратно-программного комплекса «ДиаМорф» (Россия) в программе «Color».

В норме для мышц характерны полигональные профили мышечных волокон с мелкими инактивированными ядрами и минимальные прослойки эндо- и перимизия, сосуды артериолярного звена с циркулярно ориентированными гладкомышечными клетками (ГМК) и нормальными просветами (Филимонова Г.Н. с соавт., 2014).

Характерной морфологической особенностью исследованных биоптатов мышц больных НФ1 являлось наличие сильнейшего фиброза мышечной ткани. Мышечные волокна округлых профилей с мелкими немногочисленными ядрами, самых разнообразных диаметров, наблюдались атрофичные волокна, дегенерирующие. Часть мышечных пучков с небольшим количеством соединительной ткани, но преобладающее большинство со значительным фиброзом как эндо-, так и перимизия.

Для артериолярных сосудов были характерны спавшиеся просветы, ГМК без четкой циркулярной ориентации, с существенно увеличенным адвентициальным слоем (адвентициальный фиброз), представленным рыхлой соединительной тканью, содержащей фибробласты, гистиоциты, другие клеточные и волокнистые структуры.

При наиболее запущенных формах болезни внутримышечные сосуды артериолярного звена со скудными ГМК и очень расширенными тонкостенными сосудами венулярного звена, что обусловливает обширные повсеместные геморрагии. Наблюдались сохранившиеся нервно-мышечные веретена на фоне соединительнотканных волокон и геморрагиев, внутримышечные нервные стволики с признаками аксонопатии. Также были характерны обширные участки жировой дегенерации с полями адипоцитов, заместившие мышечные волокна, единичные мышечные волокна на фоне соединительнотканных волокон и геморрагиев.

Для морфологической картины паравертебральных мышц при НФ1 характерен сильнейший фиброз мышечной ткани, в соотношении 1:1 - мышечное волокно: соединительная ткань. Также сосуды артериолярного звена отличаются усиленным фиброзом адвентициального слоя. Данные изменения свидетельствуют о перерождении мышечной ткани по типу неполной регенерации – субституции, что характерно для внеклеточной формы регенерации. Признаки регенерации мышечных волокон отсутствуют полностью. Указанные изменения свидетельствуют о функциональной несостоятельности паравертебральных мышц у больных НФ1.

Филимонова Г.Н., Рябых С.О., Савин Д.М., Очирова П.В.

MORPHOLOGICAL CHRACTERISTIC OF PARAVERTEBRAL MUSCLES OF PATIENTS WITH THE SPINE DEFORMITIES THROUGH TYPE I NEUROFIBROMATOSIS

Filimonova G.N., Riabykh S.O., Savin D.M., Ochirova P.V.

ФГБУ «РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А. Илизарова» Минздрава России, Курган, Россия

We investigated the paravertebral muscles of five patients at the age of 13-24 years who underwent surgical intervention for the spine deformities through Type I neurofibromatosis (NFI). The presence of the most marked fibrosis of muscular tissue was a morphological characteristic of the investigated muscle bioptates in patients with NFI. The signs of muscle fiber regeneration were completely absent. Muscular tissue degeneration determined by incomplete regeneration type – substitution that was characteristic of regeneration extracellular form.